18 октября стало известно, что, по крайней мере, восемь стран азиатского и тихоокеанского региона, среди которых Австралия, Новая Зеландия и Южная Корея заключили соглашения с фармконцерном Merck о приобретении еще незарегистрированного препарата компании Molnupiravir — таблеток от COVID-19. Препарат предназначен для экстренной профилактики — то есть приема после контакта с человеком, который, вероятно, болеет на «корону». Или для предотвращения тяжелого заболевания при первых признаках болезни. По предварительным данным, препарат значительно снижает вероятность появления симптомов в случае профилактики и на 48% уменьшает риск тяжелого течения болезни, если симптомы уже появились.
Более того, Merck уже заявил, что после одобрения препарата предоставит лицензию на его производство фармпроизводителям Индии, что сделает лекарства доступными для более чем 100 самых бедных стран мира, среди которых почти все государства Африки. И хотя препарат от Merck менее эффективен, нежели вакцины в предотвращении развития тяжелых форм COVID-19, он имеет существенное преимущество: это таблетки, которые легко транспортировать и можно раздавать людям в регионах, где до сих пор низкий охват вакцинацией.
Лекарство от COVID-19: сразу несколько претендентов на победу
Благодаря вакцинации COVID-19 сейчас не кажется такой страшной болезнью, которой была год назад. Это можно увидеть хотя бы на примере Великобритании, где несколько месяцев назад наблюдали самую масштабную в Европе вспышку, вызванную «Дельта»-вариантом. Так вот, на пике вспышки — в конце июля — каждый день регистрировали в среднем 47 тыс. новых случаев и около 60 смертей. То есть умирало примерно 0,1% инфицированных.
Хотя в той же Британии во время предыдущей, второй, волны в январе на пике фиксировали до 60 тыс. новых случаев, а умирало на пике от «короны» около 600 человек в день. То есть смертность была в 10 раз выше, чем сейчас. И это при том, что зимой Британией циркулировал менее заразный штамм «Альфа».
Падению смертности от COVID-19 в 10 раз британцы должны быть благодарны массовой вакцинации — по состоянию на конец июля там полностью привили 56% населения.
Сейчас вакцинация является единственным надежным способом уберечь себя от тяжелых проявлений COVID-19. Тем не менее, хоть и редко, но бывают случаи, когда введение вакцины не вызывает возникновение напряженного иммунитета против COVID-19. В основном такое случается у пожилых людей или лиц с ослабленным иммунитетом — например, у онкобольных и вообще людей с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Таким людям в США и Европе советуют вводить третью дозу вакцины.
Впрочем, фармконцерны ищут способ уменьшить риск тяжелой болезни у групп риска. И как в конце прошлого года они соревновались, кто первым выведет на рынок вакцину против COVID-19 и заработает на этом, так и сейчас начали новые гонки.
Лекарства от COVID-19, какими они бывают?
Упрощенно говоря, новейшие лекарства против COVID-19 можно разделить на две большие группы. Первая — химические соединения, которые действуют на один из вирусных белков, подавляя его активность, благодаря чему замедляется воспроизведения вируса.
Вторая — комплекс синтетических антител, подобных тем, которые образуются у человека, который переболел. Но улучшенных методами генетической терапии — они лучше присоединяются к вирусу, чем натуральные, и их легче хранить длительное время. Подобные лекарства сейчас широко используют в онкологии. Единственное отличие в том, что антитела действуют не на вирус, а на определенный специфический участок на поверхности злокачественных клеток.
Еще в начале пандемии в Ухане попытались лечить людей с тяжелым течением COVID-19, переливая им плазму крови с антителами от пациентов, которые уже выздоровели. Затем этот метод лечения масштабно использовали в США в рамках так называемой «программы расширенного доступа» — когда с согласия пациента ему вводили экспериментальные лекарства, эффективность которых против COVID-19 еще не была доказана. Например — глистогонный ивермектин, который, по данным некоторых исследований, может обладать и противовирусной активностью.
Впрочем, до сих пор эффективность использования человеческой плазмы для лечения COVID-19 не доказана. Это можно объяснить тем, что обычно плазму переливали тяжелым больным уже на поздних этапах заболевания, когда «корона» спровоцировала существенные поражения организма, в то время как введение антител приносит пользу в основном в начале заболевания. Созданные в лаборатории антитела лишены этих недостатков.
Molnupiravir — таблеточная лихорадка
Представьте себе, что вы нашли в интернете рецепт любимого блюда от известного шефа и хотите приготовить его. Уже приобрели необходимые ингредиенты и конкретно изучаете, что делать с ними. Но на вашем компьютере вдруг включается хакерская программа, которая меняет в рецепте названия продуктов и их количество, произвольно заменяя их другими. Поэтому у вас получается такая гадость, что остается только выбросить ее в мусорное ведро. Примерно так работает молнупиравир.
Препарат действует на ферменты, участвующие в копировании вирусной РНК: вместо генетического материала, который кодирует новый вирус, получается полная ерунда, на основе информации которой невозможно создать новые белки.
Молнупиравир изначально разрабатывали как лекарство от гриппа, но на этапе испытаний отказались от дальнейших исследований, так как выяснилось, что несколько подобных соединений способны вызвать мутации. Впрочем, потом оказалось, что самого молнупиравира это не касается.
Поскольку препарат влияет на РНК вируса, он показал эффективность и для лечения других болезней, вызванных РНК-вирусами, в том числе и первого SARS.
Исследования эффективности молнупиравира для предотвращения тяжелых форм COVID-19 продолжались более года. В середине октября стало известно, что Федеральное агентство по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) 30 ноября рассмотрит вопрос регистрации препарата.
В США, которые тоже сделали предзаказ на препарат, курс лечения молнупиравиром с 40 таблеток будет стоить $712. Впрочем, генерик индийского производства будет гораздо дешевле — $12 — 15 за курс. Именно поэтому этот препарат мировые СМИ оптимистично называют «лекарство, которое переломит пандемию».
REGEN-COV — лекарство для Дональда Трампа
14 октября Федеральное агентство по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) рекомендовало для первоочередного рассмотрения досье препарата REGEN-COV, который вместе создали швейцарский фармгигант Roshe и биотехкомпания Regeneron. Несколькими днями ранее о рассмотрении этого препарата заявило и Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА). А 14 сентября его одобрила для использования ВОЗ.
Этот препарат состоит из двух модифицированных антител, прототипы которых выделены из крови пациентов, которые выздоровели от COVID-19.
Стоит отметить, что REGEN-COV в США еще в прошлом году позволили для «ограниченного» применения среди пациентов с высоким риском осложнений. Например, именно этот препарат в прошлом году получил Дональд Трамп.
Сейчас REGEN-COV планируют разрешить для применения среди более широкого круга пожилых людей, или пациентов с ослабленным иммунитетом. Стоит отметить, что препарат применяют не для лечения тяжелых случаев болезни, а для их предупреждения — например, после контакта с больным COVID-19, или при первых симптомах болезни.
Единственное, что мешает стремительному распространению препарата по миру, — цена, которая колеблется от $2,1 тыс. за флакон с 10 дозами в Германии до $820 в Индии (установление различных цен на лекарства для стран с разным уровнем богатства является для фармконцернов обычной практикой). В самом США правительство недавно дополнительно заказало 1,4 млн флаконов препарата за $2,94 млрд.
Впрочем, после одобрения ВОЗ производитель пообещал пересмотреть цену для бедных стран.
А что остальные?
В ближайшее время может получить регистрацию и препарат против COVID-19 от крупнейшего в мире производителя вакцин против COVID-19: шведско-британской AstraZeneca. Препарат под кодовым названием AZD7442, как и в предыдущем случае, представляет собой смесь двух модифицированных антител человека. И его также будут применять для экстренной профилактики и предотвращения тяжелых форм заболевания у групп риска. По данным клинических исследований, средство имеет свойство на 77% уменьшать проявления симптомов по сравнению с плацебо. 14 октября ЕМА начала рассмотрение досье этого средства. Также компания сообщила, что 5 октября подала досье препарата на рассмотрение в FDA. Цена потенциальных лекарств против COVID-19 еще не известна.
В свое время концерн GlaxoSmithKline отказался от разработки вакцины против COVID-19, на рынке уже было слишком много конкурентов. Но сейчас производитель может взять реванш. Разработанное GlaxoSmithKline антитело против SARS-CoV-2 сотровимаб еще в мае 2021 года одобрило для «ограниченного» использования FDA. Также этот препарат применяют в Кувейте и в ОАЭ. А 4 октября 10 тыс. доз препарата приобрело и правительство Канады. Цена на сотровимаб в США составляет $2,2 тыс. за флакон.
Полученные в ходе клинических исследований данные об эффективности лекарств против COVID-19 достаточно обнадеживающие. Впрочем, далеко не всегда их удается экстраполировать на реальную жизнь. Например, поиски лекарств от гриппа продолжаются уже десятки лет. Но изобретённые препараты способны только немного уменьшать тяжесть болезни — и то при условии, если их принять в самом начале.
То же самое может повториться и в случае с COVID-19. Стоит вспомнить хотя бы историю с моноклональными антителами Bamlanivimab и Еtesevimab от фармконцерна Eli Lilly. Они также доказали способность снижать риски развития тяжелой болезни и еще в прошлом году получили одобрение от FDA. Впрочем, революции не сделали. 60 тыс. флаконов этого лекарства в сентябре этого года американские благотворители подарили Украине.
Сейчас наиболее надежным и безопасным способом защитить себя от COVID-19 остается вакцинация. Благо, в Украине вакцин хватает и прививки абсолютно бесплатное.
